沙利度胺就是反应停，由于那场著名的致畸形灾难使它躺在了几乎所有人讲述医药灾难的PPT第一页。然而那可能不是它的全部。
沙利度胺(I)(N-邻苯二甲酰亚胺戊二酰亚胺)于年由ChemieGrunelthalGmbH公司作为非巴比妥酸盐镇静催眠药首次引入西德医疗市场。
从年到年，这种药物被用作治疗镇静催眠药。在此期间，它成为欧洲、日本和加拿大经常使用的镇静剂，拥有许多商标名称，如Contergan、isomin和Distaval。年，W.Lenz和W.G.McBride发现沙利度胺具有意外的显性致畸作用，导致出生缺陷，产生了现代医学史上最大的公然医学灾难之一，因此沙利度胺在年被禁止。
然而，沙利度胺对其他疾病如麻风、类风湿性关节炎、肿瘤性疾病、HIV/AIDS、多发性骨髓瘤、间皮瘤、克罗恩病、肿瘤相关的病理性血管生成的生物活性逐渐被发现。因此，Celgene在年被FDA允许使用沙利度胺(Thalomid)治疗NodosumLeprosum(ENL)。最近，沙利度胺已被批准用于治疗几种疾病，如麻风，AIDS，克罗恩病，类风湿性关节炎，与病理性血管生成相关的癌症，其他病症仍在研究中。
因此有必要对以往落后的合成工艺进行优化，设计新的简洁的合成路线。该文作者
创新使用了两步反应，以56%的总收率得到了目标产物。
选择了成本较低的一对原料邻苯二甲酸酐(II)和L-谷氨酸来制备中间产物N-邻苯二甲酰基-DL-谷氨酸(IV)。将II与L-谷氨酸在吡啶中于℃下反应1.5小时，然后将混合物加入水中，用6NHCl溶液调节pH至1.2，得到化合物IV沉淀，过滤、冷水洗涤，得中间体IV，收率86%。
该产品在下一步不需要进一步纯化。中间体IV，醋酸铵(作为氨源)和二苯醚的混合物在-℃下加热45分钟，加入冷水，析出固体，分离，过滤，用冷水(3×40mL)清洗，得到固体产物。
向产品加入甲醇(mL)，搅拌加热回流20分钟，蒸馏出溶剂1/2体积，冷却至10-15℃，冷却2小时，过滤得到粗品。在甲醇中重复两次上述操作得到沙利度胺原料。然后用DMF-乙醇混合溶剂重结晶得到沙利度胺粗品。所得产物用冷乙醇清洗，真空干燥(60℃)得到沙利度胺(.46g，65.57%)。
以往的路线步骤长，操作复杂，收率低，有代表性的路线如下：
使用氨气发生成酰亚胺，然后氯乙酸乙酯活化胺基，被L-谷氨酸取代，然后成酰氯和甲醇成酯，最后用钠氨溶液处理得到沙利度胺。
新工艺不仅在收率和操作性上有优势，而且在现今进行药物申报时更是优势巨大。
现粗略逐步解析如下：
步骤a中使用氯乙酸乙酯，虽然活性很高，会发生水解，但是氯代乙酸等副产物会是潜在的基因毒性杂质；
步骤b中，N-乙氧羰基被取代后会降解生成基因毒性杂质异腈酸，虽然会水解，但是也要
